A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Durante a infecção, observa-se morte por apoptose de linfócitos, o que prejudica a imunidade contra o parasita, e eferocitose, que leva ao aumento da carga parasitária em macrófagos. Estudos prévios mostram que o uso de inibidores da apoptose (zVAD ou anti-FasL) melhoram a imunidade contra o T. cruzi, aumentando a sobrevivência de linfócitos T CD8 e a resposta de macrófagos. Entretanto, ainda permanece por ser esclarecido se o bloqueio da apoptose altera o fenótipo de macrófagos e impacta na função de linfócitos T CD8. O objetivo deste estudo foi analisar o fenótipo de macrófagos e linfócitos T CD8 após a inibição da apoptose de células T na doença de Chagas experimental. Camundongos BALB/c foram infectados e experimentos utilizando anti-FasL ou zVAD foram realizados, in vitro e in vivo. Linfócitos T CD8 e macrófagos inflamatórios são as principais células recrutadas para o peritônio durante a fase aguda da infecção. Além disso, observou-se também que enquanto animais normais apresentavam macrófagos do tipo M2, animais infectados apresentaram iguais proporções de macrófagos M1 e M2. O tratamento com anti-FasL preveniu a apoptose de linfócitos, aumentou a produção de NO e reduziu a infecção em macrófagos co-cultivados com células T CD8 ativadas. Resultados similares foram observados a partir do tratamento in vivo com antiFasL, o que também reduziu o perfil M2 em macrófagos e alterou o perfil de secreção de citocinas e quimiocinas. Padrões semelhantes de respostas foram observados em culturas tratadas com zVAD ou em camundongos infectados que receberam linfócitos ativados previamente tratados com zVAD. No que diz respeito aos linfócitos, o T. cruzi recruta células T CD8 CD44+CD62L-CD127- , correspondente ao fenótipo efetor, bem como recruta células T CD8 antígeno-específicas. Além disso, uma proporção de células T CD8 recrutadas para o peritônio de animais infectados expressam IFN-γ e TNF-α. Quando estimuladas, in vitro, com o peptídeo da transialidase IYNVGQVSI e tratadas com anti-FasL, as células T CD8 apresentaram maior expressão de IFN-γ e perforina que culturas tratadas com o isotipo controle IgG, evidenciando, assim, que a inibição da apoptose poderia resgatar células T CD8 funcionais. Na presença do peptídeo, o tratamento com anti-FasL também diminuiu a viabilidade dos macrófagos. Mesmo assim, culturas estimuladas com peptídeo apresentaram uma maior produção de NO após o tratamento com anti-FasL. Em resumo, a inibição da apoptose tem a capacidade de aumentar a resposta M1 de macrófagos, bem como aumentar o número de células T CD8 produtoras de IFN-γ e perforina na fase aguda da doença de Chagas experimental..

Palavras-chave: doença de Chagas; Trymanosoma cruzi; eferocitose;a poptose;l infócitos T CD8; macrófagos