DINIZ-LIMA, Israel. Papel da imunodeficiência ligada ao X (XID) na infecção por Cryptococcus gattii e imunomodulação da glucuronoxilomanana capsular de Cryptococcus gattii. Rio de Janeiro, 2022. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas – Imunologia e Inflamação), Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2022. A criptococose é uma doença invasiva causada pelas espécies patogênicas de fungo Cryptococcus gattii e Cryptococcus neoformans. Ela promove um quadro de pneumonia severa que nos estágios finais da infecção pode desenvolver a forma mais grave da doença, a meningoencefalite criptocócica. Ao contrário do C. neoformans que estabelece a infecção em indivíduos imunocomprometidos, C. gattii é caracterizado como uma criptococose mais grave acometendo indivíduos imunocompetentes. No Brasil e no mundo, a criptococose causada por C. gattii vem aumentando em número, principalmente em regiões onde sua prevalência era menor. Portanto, diversos estudos tem investigado a epidemiologia e imunopatologia deste fungo nos últimos anos. Ambas as espécies patogênicas de Cryptococcus, promovem o aumento do volume celular e o espessamento capsular durante a infecção, estando associado com a titanização da levedura, o que dificulta sua fagocitose e facilita a disseminação do fungo para locais críticos, como o sistema nervoso central (SNC). O principal fator de virulência e componente majoritário presente na cápsula de ambas as espécies de fungo é a glucuronoxilomanana (GXM). O GXM promove efeitos pró-apoptóticos e imunorreguladores nas células do sistema imune, principalmente em fagócitos, indo desde a redução da produção de citocinas pró-inflamatórias até o bloqueio dos receptores de reconhecimento de padrões moleculares associados à microrganismos (MAMPs). Ainda não se tem com clareza a relação entre composição estrutural de GXM e os efeitos imunorreguladores observados, entretanto, existem indícios de que frações de diferentes massas moleculares de GXM de C. neoformans elicitam diferentes perfis imunomoduladores in vitro; sobre os efeitos do GXM de C. gattii ainda se sabe pouco. No contexto da imunidade antifúngica, tanto a imunidade celular quanto a imunidade humoral são decisivas para o controle da infecção, especificamente a subpopulação de linfócitos B-1 tem demostrando importante papel no controle dos estágios iniciais da criptococose, tanto pela promoção de um microambiente imunológico favorável ao combate da criptococose, quanto pela produção de anticorpos contra autoantígenos. Entretanto, existem poucos estudos investigando o papel desta população celular durante a criptococose, principalmente a causada por C. gattii. Portanto, devido ao potencial antifúngico da população de células B-1 e à influência que GXM de C. gattii pode elicitar na regulação celular, neste trabalho avaliamos o papel da população de células B-1 durante a infecção experimental de C. gattii e também investigamos os efeitos imunomoduladores de frações de diferentes massas moleculares de GXM de C. gattii em macrófagos da linhagem RAW. Usando modelo de transferência de células B-1 e soro contendo anticorpos contra autoantígenos em camundongos deficientes de B-1, observamos a redução da carga fúngica pulmonar, a limitação da passagem do fungo para o SNC e a redução da titanização das leveduras. Vimos também, que as frações de menor massa molecular de GXM de C. gattii induzem em células RAW in vitro a liberação de IL-10, TGF-β e a ativação do apoptose via receptor Fas. O GXM de C. gattii ainda demostrou maior potencial indutor de apoptose do que o GXM oriundo de C. neoformans. Assim, descrevemos alguns aspectos da imunidade anticriptocócia de células B-1 e da imunorregulação do GXM de C. gattii. Palavras-chave: Cryptococcus gattii; criptococose; células B-1; XID; glucuronoxilomanana; imunomodulação

Palavras-chave:

Cryptococcus gattii;criptococose;células B-1; XID;  Mglucuronoxilomanana; imunomodulaçãO